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被雪藏15年终成为救命良方,他发明的卡介苗为全人类撑起了白色瘟疫的保护伞

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楼主

转自SME





1920年,千年一遇的天才数学家拉马努金死于肺结核

1924年,现代派文学鼻祖表现主义文学先驱卡夫卡死于肺结核


“面色苍白、身体消瘦、一阵阵撕心裂肺的咳嗽……”

19世纪的文学作品中,类似这样的描述屡见不鲜




而与中世纪的鼠疫引起的黑色瘟疫相对应

历史悠久的结核病被人们称之为——白色瘟疫


如今的肺结核病似乎已经离我们渐行渐远

可曾经它作为仅次于鼠疫和霍乱的乙型传染病

曾经给人们不逊于SARS和AIDS的恐惧




而这场噩梦的结束,依赖于两个东西的出现

链霉素和卡介苗


链霉素是结核病极为有效的治疗药物

而卡介苗,则是健康人群最好的预防疫苗


……


“儿童要防痨,快种卡介苗”

如今卡介苗在我们国家已经成了“新生儿第一针”


更是保护了全世界数以亿计的生命

想必他应该感到十分的欣慰


Albert Calmette

卡介苗的发明者

我们需要永远铭记的伟人




……


1863年,Calmette出生于法国尼斯

这是个依山傍水的美丽城市


城市东边热闹的港口,船只来来往往

这一切的景象对年幼的Calmette有着极大的吸引力




少年时期的他常常坐在海边,凝望着无边无际的海洋

他立志要成为一位水手,在大海上尽情的遨游


13岁的他兴冲冲的收拾着行李,准备去海军学校报道

可一场突如其来的伤寒挡住了他的步伐


他眼睁睁的看着同伴去报道

而自己,却只能无奈的躺在床上



青年时期的Calmette


这场伤寒,让法国失去了一位优秀的水手

却给全世界送来了一位救死扶伤的医生


终于脱离了病榻的Calmette改变了自己的心意

决心要成为一位医生

18岁那年,他如愿进入了法国布瑞斯特的海军医事军团接受训练




两年后,他以海军舰队助理医生的身份来到了远东

遇见了在香港医学院任职的曼森医生


在曼森医生的指导下,Calmette对丝虫病进行了研究

1885年,回到了法国的他完成了以丝虫病为主题的博士论文

也从此,打开了传染病学研究的大门




他去到刚果,研究非洲的昏睡病

探讨了昏睡病对中枢神经系统所产生的组织上的变化


去到纽芬兰南方的岛屿,研究当地腌鳕鱼时产生的细菌

成功的抑制了细菌对鳕鱼的污染,改善了当地渔制品的品质



非洲昏睡病患者


之后,


他改良了狂犬病抗血清的制造方法

将兔子脊髓浸泡在甘油中,降低了疫苗的生产成本


他利用当地的水牛进行天花疫苗的研究

为中南半岛50万的居民接种了天花疫苗




越南盛产毒蛇,每年都有不少居民被毒蛇咬伤

Calmette成功的研制出了抗眼镜蛇蛇毒血清


他研制的血清,革命性的改变了人类治疗毒蛇咬伤的传统方法

直至今日,



Calmette半身铜像


1895年,

刚从越南回到法国的Calmette又急匆匆的来到里尔担任所长


当时的里尔市仅有22万人口

可每年却有超过6000个人罹患结核病


其中有1000多人会离开人世

而婴儿的死亡率更是高达43%




看到那么多的患者遭受肺结核的折磨

看着刚出生的小宝宝还没能叫出妈妈就离开了人间


Calmette的心感受到了刀割一般的疼痛

他希望能制作出肺结核的疫苗,保护那些脆弱的生命


一位叫Guerin的科学家与Calmette有着同样的愿景

在得知Calmette要研究结核杆菌的疫苗后,主动加入了他的队伍

之后的几十年里,他们都是亲密的研究伙伴



Calmette与Guerin


早在1882年,德国著名的微生物学家科赫就已经纯化并且分离出了结核杆菌

科赫也曾尝试过用结核杆菌分泌的肺结核素来制造疫苗


然而很不幸

这样制造出来的“疫苗”会导致严重的过敏反应

科赫失败了



Calmette在里尔的实验室


1903年,范贝林提出年幼病人可从消化道感染结核菌来预防肺结核的理论

得知这个消息的Calmette立刻进行了验证实验


他让幼牛吞食了一种人类轻微型的结核菌

幼牛康复后果然获得了抵抗毒性较强的结核杆菌的能力



结核杆菌感染


可这样的结核菌让婴儿吞食还是太过危险

还需要进行进一步的减毒手段才能作为疫苗


细菌往往对温度比较敏感,他尝试着对结核杆菌进行加热

果然,加热后的结核杆菌毒性比之前降低了很多


Calmette发现胆汁似乎也可以弱化结核杆菌的毒性(可能是胆汁中的胆盐的作用)

他相信,失去了毒性后的活菌可以用来作为疫苗




正当他的实验做到关键时刻的时候

第一次世界大战爆发,实验室所在的里尔沦陷了

在德国军队的占领下,Calmette被迫中断了自己的研究


他只好利用这段无法做实验的时间将数年来的研究成果整理成了一篇专题论文

这是人类结核病研究历史上的经典之作

代表了人类对抗结核病的重要里程碑



人体内的结核杆菌


1908年,他和他的工作伙伴们将科赫分离出的牛结核菌接种在了含有胆汁的培养基中

这是一株毒力很强的菌株,可以使得一头半吨重的牛感染肺结核


前人的经验告诉他

要达到结核杆菌的人工自动免疫

必须同时满足两个条件


一是接种的抗原是整体的活菌

二是菌苗对人体没有致病力


之后每过2~3周,他便将结核菌接种到新的培养基中

培养基为5%的甘油、胆汁、马铃薯培养基

再从培养出的结核菌中挑选出毒性更低的进行下一次的培养


13年过去,230多次接种后

这株菌株已经完全失去了传染力和毒性


他们给豚鼠、兔子、马、牛、猴等实验动物接种了这种结核菌

惊喜的发现这些动物都没有发病

并且都产生了对结核病的免疫力




1921年,Calmette的疫苗进行了第一次的临床实验

这是一名刚出生不久的婴儿

婴儿的母亲正是命丧于肺结核病


参与实验的每一个人都十分紧张,迫不及待的想知道结果

当知道这名婴儿成功的躲过了结核杆菌的毒手

Calmette的脸上终于露出了久违的笑容






这栋完全由Calmette设计的大楼专门被用于研究结核病


疫苗的效果好得出乎人们的想象

距离第一次临床试验3年以后

疫苗公布于世




到了1928年,法国已经有5万多名儿童接种了这种疫苗

这一年,法国召开了国家科学大会


给了这个疫苗一个响彻世界的名字——卡介苗(BCG)

而“卡”和“介”则是来自于疫苗的发明者,Calmette和Guerin



接受卡介苗接种的儿童


卡介苗的名声远播海外

德国的吕贝克市立医院希望能移种卡介苗

Calmette欣然应允


1929年12月到1930年4月

在德国的吕贝克市立医院里

一共有251名新生儿口服了卡介苗




可悲剧却在1930年的4月17日爆发了

服用吕贝克市立医院的卡介苗后的251名新生儿中


有71名新生儿死亡

第二年,又有一名新生儿死亡

而这72名死亡的新生儿里,有68名经尸检证实为结核病


当时全世界的报纸都刊登了这个消息

人们惊慌失措,担心卡介苗恢复了原有的毒性



结核杆菌的显微图像


知道这件事的Calmette深受打击

几十年的心血就这样付之一炬

他的心疼得像在滴血




20世纪初期,自然疗法、反疫苗以及反人体实验运动盛行

反对人士认定这是疫苗不可靠的铁证


反对势力在自然疗法刊物和报纸上大肆宣传

甚至举行了几千人的抗议游行


在媒体的大肆渲染之下

吕贝克市立医院的不仅唤起了民众对中世纪黑死病的记忆

整个几乎被塑造成了德法间的国家仇恨



中世纪的黑死病


在沸腾的社会压力下



整整76天的调查

Calmette提心吊胆的等待着结果


经过谨慎的查证

人们发现是由于这家医院的医生疏忽大意

误将一株毒力很强的结核菌混入了卡介苗中



结核形成过程


这株结核菌能发出一种特异的荧光色素

与一般的卡介苗有着本质的区别


卡介苗的不白之冤终于被翻案

事实证明,卡介苗并没有恢复原本的毒性

它仍然是一个稳定、安全、有效的疫苗


可即使事故的原因已经澄清

卡介苗的使用仍然受到了极大的影响



肺泡内的结核杆菌


第二次世界大战后

结核病严重流行

可民众心中对于吕贝克市立医院事故的恐惧却仍盘桓不散


事故发生后的15年里,卡介苗的地位一落千丈

几乎各个国家都停止了使用




即便如此,卡介苗的接种技术仍然在曲折中不断发展

从最开始的口服到皮内注射

多穿刺技术、划痕技术先后问世


1948年6月,巴黎召开了第一次国际卡介苗会议

会议表明,历时25年的使用,卡介苗已经接种了千余万人

而它对人体无害,也是最有效的预防结核病的措施

,必须维持它的活力及稳定性



接种过卡介苗的手臂


如今,卡介苗问世已近百年

是大多数国家计划免疫必须接种的疫苗之一

全球约40亿儿童受惠于它


经过长期的观察,人们发现

接种卡介苗后结核病发病率下降明显

一般发病率可以减少80%以上




近年来,人们甚至发现了卡介苗提高免疫力的作用

卡介苗可以用于膀胱癌及黑色素瘤患者的辅助治疗


卡介苗并不是万能的结核病疫苗,目前对卡介苗的评价如下:

预防儿童粟粒性肺结核与脑膜炎分别达到86%和75%

对成人结核病无保护作用

不能降低结核病的传播

不能预防潜伏结核感染




晚年的Calmette,已然是誉满全球

可他仍然十分的热爱工作


而他的科学研究也一直持续到他生命的最后一刻

1933年10月29日,Calmette在巴黎去世




To give anything less than your best is to sacrifice the gift.

无论对于什么事情,不尽力去做就是在浪费才能。







直至19世纪初,结核病(或称肺痨)仍然对人类造成极大的威胁。当时7个人中就有一个人因患肺痨死去。其程度不亚于前阵让很多人惊慌了许久的伊波拉病毒。整个18世纪,肺痨病人都试图长时间呆在疗养院“根治”肺结核,那时的人们相信多休息和良好的气候环境会改善疾病的进程。




1882年,Robert Koch(罗伯特.科赫)发现了结核杆菌,解开了结核不是遗传性疾病之谜,结核病的播散是因为结核杆菌具有非常强烈的传染性(到今天,结核杆菌的这个特点依然没有改变),同时证实了改善卫生条件和卫生习惯是可以在一定程度上预防结核病的。



Robert Koch用显微镜研究结核杆菌




                           Robert Koch 在实验室




Robert Koch,1882年3月24日在柏林生理学会上宣读了“结核病病源学”撼动了世界。经过一阵纠结,医学界公布了Robert Koch的发现,美国发动了大规模的公共健康活动,教育公众如何预防和治疗结核。



1990年的纽约,女青年们在接受结核病的健康教育


美国“抵抗”结核病的历史从1895开始至1954结束。1954年美国关闭了在Trudeau(特鲁多)的最后一所肺结核疗养院,前职业棒球运动员Larry Doyle成为了最后一个离开特鲁多疗养院的病人。




Larry Doyle离开Trudeau的情景



欣赏一下当时的一些健康卫生教育广告,非常有意思。可见当时结核病对美国公众引起了多么巨大的恐慌,也足见美国在公共卫生宣传上下了很大的功夫。很多宣传画,到今天似乎也是很适用的。



结核病就像门外的瘟神




推销圣诞节贴纸的广告:这张贴纸(或封条,seal)可以把结核病封死(seal)在外面,进不了你的家噢!现在很多广告用同音字来说事,是不是从这个广告学来的呢?像有杯无患,鳖来无恙啥滴。






嘿嘿,这个也是圣诞节贴纸。广告提醒人们,不要被健康的外表欺骗了,X线可以帮你把结核病“挖”出来。其时,X线作为普查结核的重要手段,在美国得到大力的推广,这段故事留着下次再说。






这个还是圣诞节贴纸啊。看来,歪果仁也像咱有些中国人那样,喜欢这些神马符啊咒嘀,商家正好多印多卖多赚钱。




个人比较喜欢这张,跟现在医院里张贴的手卫生宣传画异曲同工,广告词就是把”细菌洗掉“。不过,不是应该有六步法,七步法的吗?





最喜欢这张宣传画,它告诉人们咳嗽和打喷嚏的时候要用纸巾捂住嘴巴鼻子。╮(╯▽╰)╭,这个公共卫生习惯,我觉得应该在全世界推广,尤其是在某些国度,唉,不说了。那些“咔,吐......"的声音和动作,我相信大家都太熟悉了,避之则吉。真心希望有一天,把这个卫生习惯的教育写进我国幼儿园和小学教材里。





限于当时对结核病的认识,这个1941年的广告宣传说,养成多吃健康食品,保证优质睡眠,多晒太阳,会远离结核病。有一定道理,但不是全部呢。





芝加哥市政结核疗养院的宣传广告,有专家团队给市民做检查呢,美帝真心不错哈。咱中国现在治疗肺结核也是免费的,但必须说明:不包括肺结核的并发症治疗吧(在临床上经常遇到结核病患者继发了其他问题需要进一步治疗,然后他们开始抱怨政府不承担这部分费用。话说,该负担还是不该负担呢?我也想弄弄清楚,好给患者更多安慰)





这张抵抗结核十字军的广告,呼吁公众都要投身到这场运动中,不错!






这张宣传画介绍了结核病的症状、诊断等





这张宣传画创作于1941年。之所以把它放到了最后来展示,是因为我觉得它太重要了。它警告家长们不要随便亲吻孩子,一个亲吻可能就把结核菌传给孩子了。话说,很多人看见自己的或人家的孩子可爱,都恨不得咬两口;甚至国内很多父母或祖父母,都有咀嚼食物然后喂给孩子的坏习惯,唉,这的的确确是很差的卫生习惯。听听孩子的呼声吧:Don't Kiss Me!





建立良好的卫生习惯当然不是一朝一夕的,与很多因素有关,什么历史啦,文化啦,经济啦,等等。


现在很多人一说到国民素质,就嚷嚷要包容,说包容也是一种文明。好吧,我同意!


但公共卫生教育人人有责,让更多的人懂得养成良好的卫生习惯,于己,于家,于国都是有好处的,对不?

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